Larissa is het meest centrale prefektuur van Thessalia, maar ook het meest noordelijke. De hoofdstad Larissa is ook de hoofdstad van de regio Thessalia.
De stad Larisa ligt aan een aantal belangrijke verkeersaders. Zo ligt de stad aan de PATHE-snelweg (GR–A1 respectievelijk E-75) die het noorden van Griekenland verbindt met Athene. Het station van Larissa ligt aan de spoorlijn die Athene met Thessaloniki verbindt.
In het noorden van Larissa vinden we de berg Olympus. Het gebergte beslaat het noordelijke deel van het departement Larissa en het zuidelijke deel van Pieria, in de provincie Makedonia. De Olympus (Grieks: Όλυμπος), is de hoogste berg van Griekenland. De top is 2917 meter. De berg speelt een belangrijke rol in de Griekse mythologie.
