Mytilini is de hoofdstad van Lesbos. De stad ligt in het zuid-oosten, een eindje ten noorden van de luchthaven. De luchthaven ligt helemaal in het zuid-oost-puntje. Mytilini is één van de oudste Griekse steden en is genoemd naar de dochter van een koning uit de mythologie. Boven de stad ligt de oude burcht, een bouwwerk uit de Byzantijnse tijd.

Vanaf de haven van Mytilini gaan er ondermeer boten naar Limnos en Chios en ook naar het Oostelijk gelegen Turkije. De stad is groot en gezellig. In de nacht zijn er diverse gelegenheden open, dus wanneer je van uitgaan in de nacht houdt, is Mytilini een goede plek. Wanneer je van het stadsleven en van culturele plekken houdt, is Mytilini een fijne stad om wat langer te vertoeven. Je kunt de burcht bekijken, er zijn een paar musea en oude kerken en er is genoeg te winkelen en te bekijken in de stad. Wanneer je heel Lesbos wilt verkennen moet je er rekening mee houden dat je voor de westelijke helft van het eiland reistijd moet incalculeren. Wanneer je bijvoorbeeld van Mytilini via de kortse weg naar Skala Eressos aan de westkust rijdt is dat 80 kilometer en die rij je in ongeveer anderhalf uur. De Golf van Kalloni is het binnenwater waar je omheen moet rijden.