Het prefektuur Thessaloniki ligt in Noord-Griekenland, aan de Golf van Thessaloniki of Thermaïsche Golf, die deel uitmaakt van de Egeïsche Zee. De stad Thessaloniki is de hoofdstad. Ten oosten van de stad liggen de meren Koronia en Volvis. In het zuiden ligt het schiereiland Chalkidiki. Omstreeks 50 n. Chr. preekte de apostel Paulus in de provincie Makedonia, ondermeer in Xanthi en Philippi. De rivier Vardar (Axios) is een belangrijke rivier in Noord-Macedonië, voorheen de republiek Joegoslavië. Hij stroomt ondermeer door de hoofdstad Skopje en mondt uit in de Aegeïsche Zee, ten westen van Saloniki.

Vanuit Thessaloniki lopen er een aantal belangrijke autosnelwegen in verschillende richtingen. De A1 of E75 verbindt Thessaloniki met Skopje in Noord-Macedonië. De A2 of E90 wordt vaak de Egnatía Odos genoemd. Deze loopt vanaf de havenstad Igoumenitsa aan de Ionische Zee via Thessaloniki naar Alexandroupolis, dicht bij de Turkse grens. De oude Egnatia loopt dwars door Saloniki. Tenslotte is er nog de A25 of 12 die de stad verbindt met Serres en Bulgarije.

Voor een vakantie is een verblijf in de stad zeer geschikt want er is veel te zien. Om dagtrips te maken naar meerdere bestemmingen in de omgeving is Saloniki ook een prima locatie. De afstand tot het zuiden van de landtong Sithonia is ongeveer 150 kilometer en met de auto is dit ongeveer 2 en een half uur. Naar het zuiden van Kassandra is iets korter, zo'n 2 uur rijden en ongeveer 120 kilometer. Naar Kavala is het 150 kilometer en dezelfde afstand naar de berg Olympos. De eerste afstand is in ongeveer anderhalf uur te rijden, maar naar de Olympos moet je minstens het dubbele rekenen!